《科学》:临床前动物实验不靠谱?可能是小鼠不够“野”

  • 日期:08-16
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12: 37: 41健康据说是aha

药明康德/报

动物模型在生物医学研究中具有重要的应用价值。作为一种常见的动物模型,小鼠极大地促进了人体生理学,病理学研究和新药研发的速度。然而,研究发现,现有的动物模型不能完全模拟人体。有些药物可以在小鼠模型的临床前实验中获得阳性数据,但在人体使用时效果不理想,有时甚至会产生严重后果。造成这种差异的原因是多方面的。除了受到人类和动物模型的遗传影响外,其他环境因素也起到了不可忽视的作用。

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例如

最近,美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员将实验室小鼠的胚胎移植到野生小鼠体内。在期刊《科学》中,报道了携带微生物菌群和肠道微生物的小鼠模型。环境类似于野生老鼠。作者选择了两种免疫疗法来验证这种新模型,其中两种在临床前实验中获得了阳性数据,但在人类中失败了。与实验室培养的小鼠相比,新的小鼠模型可以更准确地预测药物对人体的影响,避免药物在临床试验中的严重负面影响,提高药物开发和研究的效率。

件下培养的小鼠已经完成基因组测序并且可以突变特定基因,这更方便研究,但是该动物模型并不真实地反映真实环境中的生物。以往的研究表明,微生物可以显着影响生物个体的生长,携带微生物菌群的小鼠的免疫系统会发生变化,这可能会对药物产生不同的反应。

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参考文献[2])

研究人员认为,从出生开始与自然界微生物接触的老鼠可以更准确地模拟人类环境,因此他们从马里兰州和华盛顿特区的农场以及最常用的实验室捕获了1000多只野生老鼠。将小鼠品系 C57BL/6小鼠的胚胎移植到雌性野生小鼠中,从而产生携带与野生小鼠相似的微生物群落的新小鼠模型。胚胎移植广泛用于生物医学研究,但这是小鼠胚胎的实验室菌株首次被移植到野生环境中。

他们选择了两种免疫治疗剂来验证野生小鼠模型。一个实验是测试单克隆抗体CD28SA的抗炎活性,其可以靶向实验室小鼠中的T细胞以抑制炎症,但用于自身免疫疾病和接收器官。移植的患者适得其反,导致其死亡。另一项实验是测试抗TNF-α抗体和TNF-α受体融合蛋白在脓毒症治疗中的作用。实验室小鼠也显示出阳性结果,但当用于人类时也会产生致命影响。野生小鼠以与人类相同的方式对两种治疗都有反应。

该研究的作者之一Stephan P. Rosshart博士说,新的小鼠模型可以帮助人们更好地预测药物测试对人体的影响,并准确预测是否进行进一步的临床试验。选择。然而,这项工作并不意味着人们需要放弃以前的实验室老鼠作为动物模型,但在免疫系统相关研究中,应注意将实验室小鼠与野生小鼠结合起来,以更好地预测人体。检测结果。

参考

[1]新的鼠标模型预测人类的两个临床试验失败。 2019年8月5日检索自人类内部 -

[2] Stephan P. Rosshart等,(2019)。野生小鼠出生的实验室小鼠具有天然微生物群和模拟人类免疫应答。科学,DOI: 10.1126/science.aaw4361

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药明康德/报

动物模型在生物医学研究中具有重要的应用价值。作为一种常见的动物模型,小鼠极大地促进了人体生理学,病理学研究和新药研发的速度。然而,研究发现,现有的动物模型不能完全模拟人体。有些药物可以在小鼠模型的临床前实验中获得阳性数据,但在人体使用时效果不理想,有时甚至会产生严重后果。造成这种差异的原因是多方面的。除了受到人类和动物模型的遗传影响外,其他环境因素也起到了不可忽视的作用。

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例如

最近,美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员将实验室小鼠的胚胎移植到野生小鼠体内。在期刊《科学》中,报道了携带微生物菌群和肠道微生物的小鼠模型。环境类似于野生老鼠。作者选择了两种免疫疗法来验证这种新模型,其中两种在临床前实验中获得了阳性数据,但在人类中失败了。与实验室培养的小鼠相比,新的小鼠模型可以更准确地预测药物对人体的影响,避免药物在临床试验中的严重负面影响,提高药物开发和研究的效率。

件下培养的小鼠已经完成基因组测序并且可以突变特定基因,这更方便研究,但是该动物模型并不真实地反映真实环境中的生物。以往的研究表明,微生物可以显着影响生物个体的生长,携带微生物菌群的小鼠的免疫系统会发生变化,这可能会对药物产生不同的反应。

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参考文献[2])

研究人员认为,从出生开始与自然界微生物接触的老鼠可以更准确地模拟人类环境,因此他们从马里兰州和华盛顿特区的农场以及最常用的实验室捕获了1000多只野生老鼠。将小鼠品系 C57BL/6小鼠的胚胎移植到雌性野生小鼠中,从而产生携带与野生小鼠相似的微生物群落的新小鼠模型。胚胎移植广泛用于生物医学研究,但这是小鼠胚胎的实验室菌株首次被移植到野生环境中。

他们选择了两种免疫治疗剂来验证野生小鼠模型。一个实验是测试单克隆抗体CD28SA的抗炎活性,其可以靶向实验室小鼠中的T细胞以抑制炎症,但用于自身免疫疾病和接收器官。移植的患者适得其反,导致其死亡。另一项实验是测试抗TNF-α抗体和TNF-α受体融合蛋白在脓毒症治疗中的作用。实验室小鼠也显示出阳性结果,但当用于人类时也会产生致命影响。野生小鼠以与人类相同的方式对两种治疗都有反应。

该研究的作者之一Stephan P. Rosshart博士说,新的小鼠模型可以帮助人们更好地预测药物测试对人体的影响,并准确预测是否进行进一步的临床试验。选择。然而,这项工作并不意味着人们需要放弃以前的实验室老鼠作为动物模型,但在免疫系统相关研究中,应注意将实验室小鼠与野生小鼠结合起来,以更好地预测人体。检测结果。

参考

[1]新的鼠标模型预测人类的两个临床试验失败。 2019年8月5日检索自人类内部 -

[2] Stephan P. Rosshart等,(2019)。野生小鼠出生的实验室小鼠具有天然微生物群和模拟人类免疫应答。科学,DOI: 10.1126/science.aaw4361

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